Bubuka
Dina harti farmasi, rohangan bersih nujul kana rohangan anu nyumponan spésifikasi aseptik GMP. Kusabab sarat anu ketat pikeun ningkatkeun téknologi manufaktur dina lingkungan produksi, rohangan bersih laboratorium ogé katelah "wali manufaktur kelas atas".
1. Naon ari rohangan anu bersih?
Kamar bersih, ogé katelah kamar anu bébas lebu, biasana dianggo salaku bagian tina produksi industri profésional atanapi panalungtikan ilmiah, kalebet pabrik farmasi, sirkuit terpadu, CRT, LCD, OLED sareng tampilan mikro LED, jsb.
Kamar bersih dirancang pikeun ngajaga tingkat partikel anu handap pisan, sapertos lebu, organisme anu nguap, atanapi partikel anu nguap. Sacara khusus, kamar bersih ngagaduhan tingkat kontaminasi anu dikontrol, anu ditangtukeun ku jumlah partikel per méter kubik dina ukuran partikel anu ditangtukeun.
Kamar bersih ogé tiasa nuduhkeun rohangan panahanan anu ditangtukeun dimana ukuran-ukuran disetel pikeun ngirangan kontaminasi partikel sareng ngontrol parameter lingkungan sanés sapertos suhu, kalembaban sareng tekanan. Dina harti farmasi, kamar bersih nyaéta kamar anu nyumponan sarat spésifikasi GMP anu ditetepkeun dina spésifikasi aseptik GMP. Éta mangrupikeun kombinasi tina desain rékayasa, manufaktur, finishing sareng kontrol operasional (strategi kontrol) anu diperyogikeun pikeun ngarobih kamar biasa janten kamar bersih. Kamar bersih dianggo dina seueur industri, dimana partikel leutik tiasa gaduh pangaruh anu goréng kana prosés produksi.
Kamar bersih rupa-rupa ukuran sareng kompleksitasna sareng seueur dianggo dina industri sapertos manufaktur semikonduktor, farmasi, biotéhnologi, alat médis sareng élmu kahirupan, ogé manufaktur prosés kritis anu umum dina aerospace, optik, militer sareng Departemen Energi.
2. Pangwangunan kamar bersih
Kamar bersih modéren diciptakeun ku fisikawan Amérika Willis Whitfield. Whitfield, salaku pagawé di Laboratorium Nasional Sandia, ngarancang desain aslina pikeun kamar bersih dina taun 1966. Sateuacan panemuan Whitfield, kamar bersih awal sering mendakan masalah sareng partikel sareng aliran hawa anu teu tiasa diprediksi.
Whitfield ngarancang rohangan bersih kalayan aliran hawa anu konstan sareng disaring sacara ketat pikeun ngajaga rohangan tetep bersih. Kaseueuran fasilitas manufaktur sirkuit terpadu di Silicon Valley diwangun ku tilu perusahaan: MicroAire, PureAire, sareng Key Plastics. Aranjeunna ngadamel unit aliran laminar, kotak sarung tangan, rohangan bersih sareng pancuran hawa, ogé tangki kimia sareng méja kerja pikeun konstruksi "prosés baseuh" sirkuit terpadu. Tilu perusahaan éta ogé janten pionir dina panggunaan Teflon pikeun bedil hawa, pompa kimia, scrubber, bedil cai, sareng peralatan sanés anu diperyogikeun pikeun produksi sirkuit terpadu. William (Bill) C. McElroy Jr. janten manajer rékayasa, supervisor rohangan drafting, QA/QC, sareng desainer pikeun tilu perusahaan éta, sareng desainna nambihan 45 patén asli kana téknologi dina waktos éta.
3. Prinsip Aliran Udara Kamar Bersih
Kamar bersih ngontrol partikel anu aya di udara ku cara nganggo filter HEPA atanapi ULPA, nganggo prinsip aliran udara laminar (aliran hiji arah) atanapi turbulen (aliran anu teu beraturan, henteu hiji arah).
Sistem aliran hawa laminar atanapi hiji arah ngarahkeun hawa anu disaring dina aliran konstan ka handap atanapi sacara horizontal ka saringan anu aya dina témbok caket lanté rohangan bersih, atanapi disirkulasikeun deui ngalangkungan panel lanté anu dibolongan.
Sistem aliran hawa laminar biasana dianggo langkung ti 80% tina plafon rohangan bersih pikeun ngajaga hawa tetep konstan. Baja tahan karat atanapi bahan anu sanés anu henteu ngaleupaskeun hawa dianggo pikeun ngadamel saringan sareng sungkup aliran hawa laminar pikeun nyegah partikel anu kaleuleuwihi asup kana hawa. Aliran hawa turbulén, atanapi non-unidirectional nganggo sungkup aliran hawa laminar sareng saringan kecepatan non-spésifik pikeun ngajaga hawa dina rohangan bersih tetep gerak, sanaos henteu sadayana dina arah anu sami.
Hawa kasar nyobian néwak partikel anu aya di hawa teras ngadorong partikel éta ka lantai, teras asup kana filter sareng kaluar ti lingkungan rohangan bersih. Sababaraha tempat ogé bakal nambihan rohangan bersih vektor: hawa disayogikeun di juru luhur rohangan, filter hepa bentuk kipas dianggo, sareng filter hepa biasa ogé tiasa dianggo sareng outlet suplai hawa bentuk kipas. Outlet hawa balik dipasang di bagian handap sisi anu sanés. Babandingan jangkungna-ka-panjang rohangan umumna antara 0,5 sareng 1. Jinis rohangan bersih ieu ogé tiasa ngahontal kabersihan Kelas 5 (Kelas 100).
Kamar anu bersih meryogikeun seueur hawa sareng biasana dina suhu sareng kalembaban anu dikontrol. Pikeun ngirangan biaya ngarobih suhu atanapi kalembaban sekitar, sakitar 80% hawa disirkulasikeun deui (upami karakteristik produk ngamungkinkeun), sareng hawa anu disirkulasikeun deui mimitina disaring pikeun miceun kontaminasi partikulat bari ngajaga suhu sareng kalembaban anu pas sateuacan ngaliwat kamar anu bersih.
Partikel-partikel anu aya di udara (kontaminan) ngambang. Kaseueuran partikel anu aya di udara laun-laun netep, sareng laju netepna gumantung kana ukuranana. Sistem penanganan hawa anu dirancang kalayan saé kedah nganteurkeun hawa bersih anu seger sareng anu disirkulasi ulang ka rohangan bersih babarengan, sareng mawa partikel-partikel jauh ti rohangan bersih babarengan. Gumantung kana operasina, hawa anu dicandak tina rohangan biasana disirkulasi ulang ngaliwatan sistem penanganan hawa, dimana filter miceun partikel.
Upami prosés, bahan baku atanapi produkna ngandung seueur Uap, uap atanapi gas anu ngabahayakeun, hawa ieu moal tiasa disirkulasikeun deui ka rohangan. Hawa ieu biasana dikaluarkeun ka atmosfir, teras 100% hawa seger disedot kana sistem rohangan bersih sareng diolah sateuacan lebet ka rohangan bersih.
Jumlah hawa anu asup ka rohangan bersih dikontrol sacara ketat, sareng jumlah hawa anu dikaluarkeun ogé dikontrol sacara ketat. Kaseueuran rohangan bersih ditetepkeun ku tekanan, anu kahontal ku cara asup ka rohangan bersih kalayan suplai hawa anu langkung luhur tibatan hawa anu dikaluarkeun tina rohangan bersih. Tekanan anu langkung luhur tiasa nyababkeun hawa bocor kaluar ti handapeun panto atanapi ngalangkungan retakan atanapi celah alit anu teu tiasa dihindari dina rohangan bersih mana waé. Konci pikeun desain rohangan bersih anu saé nyaéta lokasi asupan hawa (suplai) sareng knalpot (knalpot) anu pas.
Nalika ngarancang rohangan anu bersih, lokasi kisi-kisi suplai sareng pembuangan (balik) kedah janten prioritas. Kisi-kisi asupan (langit-langit) sareng balik (dina tingkat anu langkung handap) kedah ditempatkeun di sisi anu sabalikna tina rohangan anu bersih. Upami operator kedah dijaga tina produk, aliran hawa kedah jauh ti operator. FDA AS sareng EU gaduh pedoman sareng wates anu ketat pisan pikeun kontaminasi mikroba, sareng plenum antara pangendali hawa sareng unit saringan kipas sareng alas lengket ogé tiasa dianggo. Pikeun rohangan steril anu meryogikeun hawa Kelas A, aliran hawa ti luhur ka handap sareng unidirectional atanapi laminar, mastikeun yén hawa henteu kacemar sateuacan kontak sareng produk.
4. Kontaminasi rohangan anu bersih
Ancaman pangbadagna pikeun kontaminasi rohangan bersih asalna ti pangguna sorangan. Dina industri médis sareng farmasi, pangendalian mikroorganisme penting pisan, khususna mikroorganisme anu tiasa dikaluarkeun tina kulit sareng disimpen kana aliran hawa. Nalungtik flora mikroba rohangan bersih penting pisan pikeun ahli mikrobiologi sareng personil kontrol kualitas pikeun meunteun tren anu robih, khususna pikeun panyaringan galur anu tahan ubar sareng panilitian metode beberesih sareng disinfeksi. Flora rohangan bersih anu has utamina aya hubunganana sareng kulit manusa, sareng bakal aya ogé mikroorganisme tina sumber sanés, sapertos tina lingkungan sareng cai, tapi dina jumlah anu langkung alit. Genera baktéri umum kalebet Micrococcus, Staphylococcus, Corynebacterium sareng Bacillus, sareng genera jamur kalebet Aspergillus sareng Penicillium.
Aya tilu aspék utama pikeun ngajaga rohangan tetep bersih.
(1). Beungeut jero rohangan bersih sareng peralatan internalna
Prinsipna nyaéta milih bahan téh penting, sareng beberesih sareng disinfeksi sapopoé langkung penting. Pikeun sasuai sareng GMP sareng ngahontal spésifikasi kabersihan, sadaya permukaan rohangan bersih kedah lemes sareng kedap udara, sareng henteu ngahasilkeun polusi nyalira, nyaéta, henteu aya lebu, atanapi runtah, tahan korosi, gampang dibersihkeun, upami henteu éta bakal nyayogikeun tempat pikeun réproduksi mikroba, sareng permukaan kedah kuat sareng awét, sareng henteu retak, pegat atanapi penyok. Aya rupa-rupa bahan anu tiasa dipilih, kalebet panel dagad anu mahal, kaca, jsb. Pilihan anu pangsaéna sareng paling éndah nyaéta kaca. Beberesih sareng disinfeksi rutin kedah dilaksanakeun saluyu sareng sarat rohangan bersih di sadaya tingkatan. Frékuénsina tiasa saatos unggal operasi, sababaraha kali sadinten, unggal dinten, unggal sababaraha dinten, sakali saminggu, jsb. Disarankeun yén méja operasi kedah dibersihkeun sareng didisinfeksi saatos unggal operasi, lanté kedah didisinfeksi unggal dinten, témbok kedah didisinfeksi unggal minggu, sareng rohangan kedah dibersihkeun sareng didisinfeksi unggal bulan numutkeun tingkat rohangan bersih sareng standar sareng spésifikasi anu ditetepkeun, sareng catetan kedah disimpen.
(2). Kontrol hawa di rohangan bersih
Sacara umum, perlu milih desain kamar bersih anu cocog, ngalaksanakeun pangropéa rutin, sareng ngalaksanakeun pangawasan sapopoé. Perhatosan khusus kedah dibayar kana pangawasan baktéri anu ngambang di kamar bersih farmasi. Baktéri anu ngambang di rohangan éta diekstrak ku sampler baktéri anu ngambang pikeun ngekstrak volume hawa anu tangtu di rohangan éta. Aliran hawa ngaliwat piring kontak anu dieusi ku média kultur khusus. Piring kontak bakal néwak mikroorganisme, teras piring éta disimpen dina inkubator pikeun ngitung jumlah koloni sareng ngitung jumlah mikroorganisme di rohangan éta. Mikroorganisme dina lapisan laminar ogé kedah dideteksi, nganggo sampler baktéri ngambang lapisan laminar anu saluyu. Prinsip kerjana sami sareng sampling rohangan, kecuali titik sampling kedah disimpen dina lapisan laminar. Upami hawa anu dikomprés diperyogikeun di rohangan steril, ogé kedah ngalaksanakeun uji mikroba dina hawa anu dikomprés. Nganggo detektor hawa anu dikomprés anu saluyu, tekanan hawa tina hawa anu dikomprés kedah disaluyukeun kana kisaran anu pas pikeun nyegah karusakan mikroorganisme sareng média kultur.
(3). Sarat pikeun tanaga di rohangan bersih
Pagawé anu damel di rohangan bersih kedah nampi pelatihan rutin dina téori kontrol kontaminasi. Aranjeunna lebet sareng kaluar ti rohangan bersih ngalangkungan konci hawa, pancuran hawa sareng/atanapi rohangan ganti, sareng aranjeunna kedah nganggo pakean anu dirancang khusus pikeun nutupan kulit sareng kontaminan alami dina awak. Gumantung kana klasifikasi atanapi fungsi rohangan bersih, pakean staf tiasa ngan ukur peryogi panyalindungan saderhana sapertos jas laboratorium sareng tudung, atanapi tiasa ditutupan sapinuhna sareng henteu ngalaan kulit naon waé. Pakéan rohangan bersih dianggo pikeun nyegah partikel sareng/atanapi mikroorganisme dileupaskeun tina awak anu nganggo sareng ngotoran lingkungan.
Pakéan kamar bersih sorangan teu kedah ngaleupaskeun partikel atanapi serat pikeun nyegah kontaminasi lingkungan. Jenis kontaminasi personil ieu tiasa ngirangan kinerja produk dina industri semikonduktor sareng farmasi, sareng éta tiasa nyababkeun inféksi silang antara staf médis sareng pasien dina industri kasehatan, contona. Alat pelindung kamar bersih kalebet pakéan pelindung, sapatu boot, sapatu, celemek, panutup janggot, topi buleud, masker, pakéan kerja/jas lab, gaun, sarung tangan sareng ranjang ramo, leungeun baju sareng panutup sapatu sareng boot. Jenis pakéan kamar bersih anu dianggo kedah ngagambarkeun kamar bersih sareng kategori produk. Kamar bersih tingkat handap tiasa meryogikeun sapatu khusus kalayan sol anu lemes pisan anu moal nangtung dina lebu atanapi kokotor. Nanging, pikeun alesan kaamanan, sol sapatu henteu tiasa nyababkeun bahaya slip. Pakéan kamar bersih biasana diperyogikeun pikeun lebet ka kamar bersih. Jas lab saderhana, panutup sirah sareng panutup sapatu tiasa dianggo pikeun kamar bersih Kelas 10.000. Pikeun kamar bersih Kelas 100, bungkus sakujur awak, pakéan pelindung resleting, kacamata pelindung, masker, sarung tangan sareng panutup boot diperyogikeun. Salian ti éta, jumlah jalmi di rohangan bersih kedah dikontrol, rata-rata 4 dugi ka 6 m2/jalmi, sareng operasina kedah lemes, nyingkahan gerakan anu ageung sareng gancang.
5. Métode disinfeksi anu umum dianggo pikeun kamar bersih
(1). Disinfeksi UV
(2). Disinfeksi ozon
(3). Disinfektan sterilisasi gas kalebet formaldehida, epoksietana, asam peroksiasetat, asam karbol sareng campuran asam laktat, jsb.
(4) Disinfektan
Disinfektan anu umum dianggo nyaéta alkohol isopropil (75%), étanol (75%), glutaraldehida, Klorheksidin, jsb. Métode tradisional pikeun ngadisinféksi rohangan steril di pabrik farmasi Cina nyaéta nganggo fumigasi formaldehida. Pabrik farmasi asing percaya yén formaldehida miboga bahaya anu tangtu pikeun awak manusa. Ayeuna umumna nganggo nyemprot glutaraldehida. Disinfektan anu dianggo di rohangan steril kedah disterilisasi sareng disaring ngalangkungan mémbran filter 0,22μm dina kabinet kaamanan biologis.
6. Klasifikasi rohangan bersih
Kamar bersih diklasifikasikeun dumasar kana jumlah sareng ukuran partikel anu diidinan per volume hawa. Angka anu ageung sapertos "Kelas 100" atanapi "Kelas 1000" nujul kana FED-STD-209E, anu nunjukkeun jumlah partikel 0,5μm atanapi langkung ageung anu diidinan per kaki kubik hawa. Standar ieu ogé ngamungkinkeun interpolasi; contona, SNOLAB dijaga pikeun kamar bersih Kelas 2000. Penghitung partikel hawa hamburan cahaya diskrit dianggo pikeun nangtukeun konsentrasi partikel anu aya di udara anu sami atanapi langkung ageung tibatan ukuran anu ditangtukeun di lokasi sampling anu ditangtukeun.
Nilai desimal nujul kana standar ISO 14644-1, anu nangtukeun logaritma desimal tina jumlah partikel 0,1μm atanapi langkung ageung anu diidinan per méter kubik hawa. Janten, contona, rohangan bersih ISO Kelas 5 gaduh maksimum 105 partikel/m3. Duanana FS 209E sareng ISO 14644-1 nganggap yén aya hubungan logaritmik antara ukuran partikel sareng konsentrasi partikel. Ku alatan éta, konsentrasi partikel nol teu aya. Sababaraha kelas henteu meryogikeun uji pikeun ukuran partikel anu tangtu sabab konsentrasina handap teuing atanapi luhur teuing pikeun praktis, tapi kosong sapertos kitu henteu kedah dianggap nol. Kusabab 1m3 sakitar 35 kaki kubik, dua standar éta ampir sami nalika ngukur partikel 0,5μm. Udara jero ruangan biasa sakitar Kelas 1.000.000 atanapi ISO 9.
ISO 14644-1 sareng ISO 14698 mangrupikeun standar non-pamaréntah anu dikembangkeun ku Organisasi Standarisasi Internasional (ISO). Anu kahiji lumaku pikeun rohangan bersih sacara umum; anu kadua pikeun rohangan bersih dimana biokontaminasi tiasa janten masalah.
Lembaga pangaturan ayeuna kalebet: ISO, USP 800, Standar Federal AS 209E (standar sateuacanna, masih dianggo) Undang-Undang Kualitas sareng Kasalametan Narkoba (DQSA) diadegkeun dina Nopémber 2013 pikeun ngatasi kematian akibat racikan ubar sareng efek samping anu serius. Undang-Undang Pangan, Narkoba, sareng Kosmétik Federal (FD&C Act) netepkeun pedoman sareng kawijakan khusus pikeun formulasi manusa. 503A diawasi ku tanaga anu diidinan (apoteker/dokter) ku lembaga anu diidinan nagara bagian atanapi féderal 503B aya hubunganana sareng fasilitas outsourcing sareng meryogikeun pangawasan langsung ku apoteker anu dilisensikeun sareng henteu kedah janten apotek anu dilisensikeun. Fasilitas kéngingkeun lisénsi ngalangkungan Administrasi Pangan sareng Narkoba (FDA).
Pedoman GMP EU langkung ketat tibatan pedoman anu sanés sareng meryogikeun rohangan anu bersih pikeun ngahontal jumlah partikel nalika dioperasikeun (salila produksi) sareng nalika istirahat (nalika teu aya produksi anu lumangsung tapi rohangan AHU hurung).
8. Patarosan ti pamula lab
(1). Kumaha carana asup jeung kaluar ti rohangan bersih? Jalma jeung barang asup jeung kaluar ngaliwatan lawang jeung kaluar nu béda-béda. Jalma asup jeung kaluar ngaliwatan konci hawa (sababaraha boga pancuran hawa) atawa tanpa konci hawa sarta maké alat pelindung saperti tudung, masker, sarung tangan, sapatu boot, jeung pakean pelindung. Ieu pikeun ngaminimalkeun jeung meungpeuk partikel nu dibawa ku jalma nu asup ka rohangan bersih. Barang asup jeung kaluar ti rohangan bersih ngaliwatan saluran kargo.
(2). Naha aya anu istimewa ngeunaan desain kamar bersih? Pilihan bahan wangunan kamar bersih henteu kedah ngahasilkeun partikel naon waé, janten sacara umum palapis lanté epoksi atanapi poliuretan langkung dipikaresep. Panel partisi sandwich baja tahan karat anu dipoles atanapi baja hampang anu dilapis bubuk sareng panel siling dianggo. Sudut sudut katuhu dihindari ku permukaan anu melengkung. Sadaya sambungan ti juru ka lanté sareng juru ka siling kedah disegel ku sealant epoksi pikeun nyingkahan pengendapan partikel atanapi generasi dina sambungan. Peralatan di kamar bersih dirancang pikeun ngahasilkeun kontaminasi hawa minimal. Ngan nganggo pel sareng ember anu didamel khusus. Perabot kamar bersih ogé kedah dirancang pikeun ngahasilkeun partikel minimal sareng gampang dibersihkeun.
(3). Kumaha milih disinfektan anu pas? Mimitina, analisis lingkungan kedah dilakukeun pikeun mastikeun jinis mikroorganisme anu kacemar ngalangkungan pemantauan lingkungan. Léngkah salajengna nyaéta nangtukeun disinfektan mana anu tiasa maéhan jumlah mikroorganisme anu dipikanyaho. Sateuacan ngalaksanakeun uji lethality waktos kontak (métode pangenceran tabung uji atanapi metode bahan permukaan) atanapi uji AOAC, disinfektan anu aya kedah dievaluasi sareng dikonfirmasi cocog. Pikeun maéhan mikroorganisme dina rohangan anu bersih, umumna aya dua jinis mékanisme rotasi disinfektan: ① Rotasi hiji disinfektan sareng hiji sporisida, ② Rotasi dua disinfektan sareng hiji sporisida. Saatos sistem disinfeksi ditangtukeun, uji khasiat baktérisida tiasa dilakukeun pikeun nyayogikeun dasar pikeun milih disinfektan. Saatos ngalengkepan uji khasiat baktérisida, uji studi lapangan diperyogikeun. Ieu mangrupikeun cara anu penting pikeun ngabuktikeun naha SOP beberesih sareng disinfeksi sareng uji khasiat baktérisida disinfektan efektif. Kana waktu, mikroorganisme anu samemehna teu kadeteksi bisa muncul, sarta prosés produksi, tanaga gawé, jsb. ogé bisa robah, jadi SOP beberesih jeung disinfeksi perlu ditinjau sacara rutin pikeun mastikeun naha éta masih lumaku pikeun lingkungan ayeuna.
(4). Koridor anu bersih atanapi koridor anu kotor? Bubuk sapertos tablet atanapi kapsul mangrupikeun koridor anu bersih, sedengkeun obat steril, obat cair, jsb. mangrupikeun koridor anu kotor. Sacara umum, produk farmasi anu kalembaban rendah sapertos tablet atanapi kapsul garing sareng berdebu, janten aya kamungkinan anu langkung ageung pikeun résiko kontaminasi silang anu signifikan. Upami bédana tekanan antara daérah anu bersih sareng koridor positip, bubuk éta bakal kaluar tina rohangan ka koridor teras kamungkinan ageung dipindahkeun ka rohangan bersih salajengna. Untungna, kaseueuran persiapan garing henteu gampang ngadukung kamekaran mikroba, janten sacara umum, tablet sareng bubuk diproduksi di fasilitas koridor anu bersih sabab mikroorganisme anu ngambang di koridor henteu tiasa mendakan lingkungan dimana aranjeunna tiasa tumbuh subur. Ieu ngandung harti yén rohangan éta ngagaduhan tekanan négatip ka koridor. Pikeun produk farmasi steril (diolah), aseptik atanapi bioburden rendah sareng cair, mikroorganisme biasana mendakan kultur pendukung pikeun tumbuh subur, atanapi dina kasus produk olahan steril, hiji mikroorganisme tiasa janten bencana. Ku alatan éta, fasilitas ieu sering dirancang ku koridor anu kotor sabab tujuanana nyaéta pikeun ngajaga mikroorganisme poténsial tina rohangan bersih.
Waktos posting: 20-Peb-2025